Группа исследователей под руководством профессора Шанхайского университета Цзяотун Ся Цяна успешно завершила первую фазу клинических испытаний генной терапии для лечения семейной гиперхолестеринемии — наследственного заболевания, характеризующегося аномально высоким уровнем холестерина в крови. Результаты исследования опубликованы в авторитетном журнале Nature Medicine.
Основные результаты исследования
В эксперименте приняли участие шесть добровольцев в возрасте от 34 до 62 лет с подтвержденным диагнозом семейной гиперхолестеринемии. Разработанная терапия продемонстрировала высокую безопасность: опасных побочных эффектов выявлено не было.
У пациентов наблюдалось значительное снижение активности фермента PCSK9 (на 74%) и уровня «плохого» холестерина (липопротеинов низкой плотности, ЛПНП) на 52% в течение полугода после начала лечения. Это открывает новые перспективы для контроля холестерина у пациентов с этим генетическим заболеванием.
Механизм действия терапии
Разработанный метод основан на использовании модифицированного фермента бактерии Hafnia paralvei, который в природе служит для распознавания и обезвреживания вирусов. Ученые адаптировали этот фермент для редактирования человеческой ДНК.
Молекулы фермента помещаются в жировые наночастицы вместе с РНК-шаблонами. Эти шаблоны направляют генный редактор к мутантной версии гена PCSK9 в клетках печени. В результате ген отключается, что замедляет выработку холестерина и способствует снижению его уровня в крови.
Перспективы применения
Успешное завершение первой фазы клинических испытаний открывает путь к более масштабным исследованиям, где будет оцениваться долгосрочная эффективность и безопасность терапии.
Семейная гиперхолестеринемия — одно из наиболее распространенных наследственных нарушений обмена веществ. Заболевание значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте. Разработка эффективного метода лечения может существенно улучшить качество жизни миллионов людей по всему миру.