Designed by Freepik
Фармацевтический гигант Eli Lilly объявил о завершении III фазы клинических испытаний препарата orforglipron , который стал первым непептидным пероральным агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Этот препарат показал высокую эффективность в снижении уровня сахара в крови и массы тела у пациентов с диабетом 2-го типа, не вызвав серьезных побочных эффектов.
Что такое orforglipron?
Orforglipron — это инновационный препарат, активирующий рецепторы ГПП-1. Он стимулирует выработку инсулина при повышенном уровне глюкозы, замедляет опорожнение желудка и способствует снижению массы тела. В отличие от других агонистов ГПП-1, таких как семаглутид или тирзепатид , orforglipron представляет собой низкомолекулярное соединение, не содержащее пептидных связей. Это делает его более стабильным и удобным для перорального применения.
Результаты клинических испытаний
В рамках исследования ACHIEVE-1 приняли участие 559 пациентов с диабетом 2-го типа. Все три дозировки препарата (3 мг, 12 мг и 36 мг) продемонстрировали значительное превосходство над плацебо:
- Снижение HbA1c : Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c), отражающего средний уровень сахара в крови за последние два-три месяца, снизился на 1,3–1,6% от исходных 8%.
- 76% пациентов , принимавших максимальную дозу (36 мг), достигли целевого значения HbA1c ниже 7% , рекомендованного Американской диабетической ассоциацией.
- У 25% участников HbA1c снизился до 5,7% , что соответствует норме здоровых людей.
- Снижение массы тела : Пациенты, принимавшие максимальную дозу, похудели в среднем на 8% (7,3 кг от изначальных 90,2 кг). К концу исследования участники продолжали терять вес, что подтверждает потенциал препарата при длительном применении.
- Безопасность : Основные побочные эффекты были связаны с желудочно-кишечными расстройствами:
- Диарея (26% против 9% в группе плацебо).
- Тошнота (16% против 2%).
- Диспепсия (15% против 7%).
Эти эффекты протекали в легкой или умеренной форме. Лечение прекратили только 8% пациентов , получавших максимальную дозу.
Преимущества orforglipron перед существующими препаратами
На рынке уже доступны инъекционные агонисты ГПП-1, такие как семаглутид и тирзепатид , а также пероральный препарат Ребелсас (семаглутид) от Novo Nordisk. Однако эти лекарства основаны на пептидной структуре, что требует строгих условий хранения и применения.
Orforglipron, будучи непептидным препаратом, обладает следующими преимуществами:
- Более высокая стабильность.
- Отсутствие необходимости в специальных условиях хранения.
- Удобство перорального приема.
Перспективы применения
Eli Lilly планирует представить результаты исследований ATTAIN-1 и ATTAIN-2 в III квартале 2025 года. Эти исследования оценивают эффективность orforglipron у пациентов с ожирением. Корпорация намерена подать заявку на регистрацию препарата:
- Для снижения веса — к концу 2025 года .
- Для лечения диабета 2-го типа — к 2026 году .
В преддверии начала продаж компания уже создала запасы препарата на 600 млн долларов .
Значение для фармаконадзора и пользовательского тестирования
Внедрение orforglipron потребует усиления контроля за безопасностью и эффективностью препарата. Персональные менеджеры по фармаконадзору и контактные лица по фармаконадзору на национальном уровне (КЛФ) будут играть ключевую роль в мониторинге побочных эффектов и проведении регулярных аудитов.
Также важным этапом станет пользовательское тестирование , чтобы определить, как препарат взаимодействует с другими лекарствами и как его применяют пациенты в реальной жизни.