Выявление и валидация сигналов в педиатрической практике являются очень трудоемкими процессами. Наличие определенных проблем, таких как дефицит лекарственных препаратов, одобренных к применению в педиатрии, низкий процент репортирования сообщений о НР у детей и плохое качество заполнения сообщений, повышает значимость выявленного сигнала. Организации, оказывающие полный спектр услуг по фармаконадзору и формирующие мастер–файл и остальные документы по фармаконадзору, оказывают содействие в том, чтобы в конкретной стране стандартные операционные процедуры (СОП) демонстрировали соблюдение надлежащей практики фармаконадзора.
При скрининге, направленном на обнаружение сигнала среди детского населения, была отмечена взаимосвязь между приемом дезлоратадина и увеличением массы тела. Так как дезлоратадин является активным метаболитом лоратадина, то учитывались сообщения не только на дезлоратадин, но и на лоратадин. В инструкциях по медицинскому применению ряда препаратов лоратадина, зарегистрированных в Государственном реестре лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению в Российской Федерации, указано, что лоратадин является селективным блокатором периферических Н1-гистаминовых рецепторов. Оказывает противоаллергическое, противозудное, противоотечное действие. Лоратадин не проникает через гематоэнцефалический барьер, не влияет на ЦНС, не оказывает антихолинергического и седативного действия, не вызывает привыкания, совместим с пищей. Лоратадин не связывается с Н2-гистаминовыми рецепторами и практически не влияет на функции сердечно-сосудистой системы и ритм сердца. Дезлоратадин является основным активным метаболитом лоратадина.
Лоратадин и дезлоратадин разрешены к применению у взрослых и детей с определенного возраста (от 2 до 12 лет в зависимости от лекарственной формы препарата и содержания действующего вещества), отпускаются в аптеках без рецепта. Организации, оказывающие полный спектр услуг по фармаконадзору, формирующие мастер–файл и другие документы по фармаконадзору, позволили выявить следующее: из спонтанных сообщений о безопасности ЛС, поступивших в 2016 году в глобальную базу данных ВОЗ VigiBase из 22 стран, было выделено 115 сообщений о повышении веса при приеме лоратадина и 44 сообщения — при приеме дезлоратадина. В 97 из 115 сообщений об увеличении веса и повышении аппетита, поступившихв VigiBase, лоратадин являлся единственным подозреваемым препаратом. Из них 11 сообщений относились к детям в возрасте от 2 до 11 лет. Лоратадин являлся единственным подозреваемым ЛС в 9 из 11 сообщений. Время до начала развития НР варьирует от 1 дня до 7 месяцев. В двух случаях (3 и 4) сообщалось о других подозреваемых препаратах, из которых только один может вызывать увеличение веса. Описан случай у десятилетнего мальчика, который за месяц лечения лоратадином прибавил в весе 4 кг. Стандартные операционные процедуры (СОП) фармаконадзора, формирование мастер–файла в рамках надлежащей практики фармаконадзора позволили показать, что после отмены препарата мальчик вернулся к исходной массе тела. При повторном назначении у пациента также наблюдалось обратимое увеличение веса. Обращает на себя внимание увеличение веса до 30 кг у ребенка 4 лет (в соответствии с международными нормами, представленными ВОЗ, норма веса для девочек 4 лет от 14,2 до 18,8 кг), которому в течение 2,5 лет проводилась терапия лоратадином. Среди 44 сообщений об увеличении веса и повышении аппетита при применении дезлоратадина, выявленных в 2016 году в VigiBase, в 34 случаях дезлоратадин являлся единственным подозреваемым препаратом. Из них 11 случаев такой НР были отмечены у детей возрастной группы от 2 до 11 лет. Дезлоратадин являлся единственным подозреваемым ЛС в 5 из 11 случаев. Время до начала развития НР варьирует от 1 дня до 20 месяцев.
Описывается случай употребления дезлоратадина мальчиком 7 лет, у которого отмечалось значительное повышение аппетита с первого дня лечения. В результате ребенок за два месяца лечения дезлоратадином прибавил в весе 4,5 кг. После отмены препарата аппетит нормализовался и вес стал уменьшаться. Стандартные операционные процедуры (СОП) фармаконадзора в рамках надлежащей практики фармаконадзора позволили включить превентивные мероприятия. Повторное назначение препарата вновь привело к увеличению аппетита, однако вес пациента контролировали диетой. В другом случае причиной увеличения веса мог быть отек, НР была зафиксирована через 6 дней после окончания приема препарата. В 4 из 11 случаев дети одновременно принимали монтелукаст, в инструкции по применению которого увеличение веса и аппетита также не описаны.
*Г. В. Кутехова, Е. О. Журавлева, М. А. Дармостукова, И. И. Снегирева, Н. Ю. Вельц, Р. Н. Аляутдин, Е. В. Шубникова
*Безопасность и риск фармакотерапии. 2018.6(4).pdf