Как известно, организация, ведение системы фармаконадзора, построение системы фармаконадзора – важная функция осуществления контроля за безопасностью применения любого лекарственного препарата. Надлежащая практика фармаконадзора через учет поступающих сигналов позволяет за определенные правилами временные периоды собирать информацию о нежелательных явлениях и, при необходимости, составлять план действий по уменьшению рисков и увеличению соотношения польза-риск.
Организация, ведение системы фармаконадзора, построение системы фармаконадзора позволяют своевременно фиксировать даже редкие и необычные нежелательные явления. Как пример можно привести случай нежелательного явления у пациента при применении винкристина. Винкристин — лекарственное средство, цитостатический препарат, алкалоид растения розовый барвинок (лат. Vinca rosea). Винкристин оказывает довольно специфическое иммуносупрессивное действие при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, понижает уровень антитромбоцитарных антител, уменьшает инфильтрацию костного мозга лимфоцитами и их цитотоксическую активность в отношении тромбоцитов. Винкристин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp), который выполняет функцию своеобразного насоса, «выкачивающего» ЛС из клеток в просвет кишечника. P-gp содержится в эндотелиоцитах всех гистогематических барьеров, в мембранах гепатоцитов и энтероцитов. P-gp кодируется геном множественной лекарственной устойчивости MDR1 (ABCB1), а полиморфный маркер С3435Т этого гена может ассоциироваться с изменением фармакокинетики винкристина, в частности его кумуляцией в энтероцитах вследствие «поломки насоса».
Авторы наблюдали наблюдали редкое в клинике проявление винкристин-индуцированной нейротоксичности — вегетативный (автономный) ее вариант с симптоматикой паралитической непроходимости из-за поражения нервного аппарата кишки — узлов мейснеровского и ауэрбаховского сплетений. Через неделю после окончания 3-го курса у ребенка отмечалась задержка стула, вздутие живота, беспокойство, повторная рвота пенистым содержимым с примесью желчи. На обзорной рентгенограмме органов брюшной полости выявлены чаши Клойбера. Был выставлен диагноз динамической непроходимости кишечника и проведены мероприятия по ее устранению — пищевая разгрузка, коррекция электролитных нарушений, восполнение объема циркулирующей крови. Для стимуляции двигательной активности кишечника вначале применялся ингибитор холинэстеразы прозерин, но ввиду его низкой эффективности далее использовался стимулятор мотилиновых рецепторов эритромицин фосфат внутривенно.
Параллельно с лечением ребенка были выполнены все действия, предусмотренные надлежащей практикой фармаконадзора. Организация, ведение системы фармаконадзора, построение системы фармаконадзора в России достигло достаточного уровня, чтобы подобные случаи фиксировались на благо медицины. Это случай не обязательно приведет к изменению инструкции к медицинскому применению препарата, однако, включенный в общую базу знаний по применению препарата, позволит в будущем неустанно улучшать соотношение польза/риск.
С. С. Постников1,2, В. А. Стрыков2, М. Н. Костылева1,2, Е. С. Ильина2, * А. Н. Грацианская1, А. Б., S. S. Postnikov1,2, V. A. Strykov2, M. N. Kostyleva1,2, E. S. Ilina2, * A. N. Gracianskaya1, A. B. 1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
2 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российская детская клиническая больница» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 119571, Москва, Ленинский проспект, д. 117
* Безопасность и риск фармакотерапии 2018.6(1).pdf